American Airlines ha annunciato a settembre 2024 l'introduzione di un nuovo volo diretto che collegherà Milano Malpensa a Philadelphia a partire dal 23 maggio 2025. Operato quotidianamente con un Boeing 787, il servizio permetterà di accedere al vasto network della compagnia americana da Philadelphia, facilitando le coincidenze verso numerose destinazioni negli Stati Uniti, nei Caraibi e in America Latina. Questo nuovo collegamento segna il ritorno di uno precedentemente operato da US Airways e si aggiunge all'attuale volo diretto per New York, rafforzando così le opzioni di viaggio tra Milano e gli Stati Uniti.
Quest’anno American Airlines ha ampliato la rete con nuove rotte da Barcellona a Dallas, da Copenaghen e Nizza a Philadelphia, da Venezia a Chicago (da aprile a ottobre), ha aumentato i voli giornalieri da Shanghai a Dallas e ha avviato un nuovo servizio da Tokyo Haneda a New York JFK. La compagnia statunitense opera nel trasporto delle merci con la divisione American Airlines Cargo, che serve le Americhe, l’Europa e l’Asia. Ad agosto 2024 ha ampliato la partnership con CargoAi in tutta Europa.